最近这两天，医学界很热闹，西班牙一个叫CNIO的癌症研究中心在《美国国家科学院院刊》上发了篇论文，带头人Mariano Barbacid教授带着团队在小鼠身上试验了一套新疗法，结果让人意外，本来会致命的胰腺癌不仅消失了，而且超过两百天没有复发，这个时间换算到人类身上差不多相当于十年以上，之前从没有人在动物实验中做到这样彻底又持久的疗效。

胰腺癌很难对付，主要是因为它有九成病例都带着KRAS基因突变，这几年药厂研发出可以针对KRAS的靶向药物，比如2021年上市的Sotorasib，但很快发现肿瘤能绕开药物继续存活，就像关上一扇门它马上从窗户逃走，具体来说，癌细胞会启动EGFR和STAT3这两条备用通路来维持生长，只用一种药根本压不住它。

这次他们不再单独用药，而是把三种药一起使用：一种是还在试验阶段的新KRAS抑制剂RMC-6236，负责正面攻击；另一种是老药阿法替尼，本来用于治疗肺癌，现在用来阻断EGFR这条通路；第三种叫SD36，专门降解STAT3，相当于把最后一条生路也切断，这三种药同时作用，不是轮流给药，而是一起上阵，我看过实验设计，觉得挺扎实——他们用了三种不同来源的小鼠模型，包括直接移植人肿瘤组织的类型，比单纯细胞培养更可靠。

效果确实不一样，所有模型里的肿瘤都消失了，停药后过了两百天也没有复发，小鼠身上看不到明显的副作用，它们活得跟正常小鼠一个样，这在过去基本做不到，以前的治疗方法最多只能拖延几个月，而且耐药的情况特别多，这次没有出现耐药问题，我觉得这可能不只是运气好，而是因为PDAC这种癌症本身底子就弱，它靠多条通路一起维持生命，一旦把这些通路全部阻断，它就撑不下去了，就像停电的时候家里所有电器同时停止工作，并不是某一个电器单独坏掉。

不过别急着高兴，这些药里面只有阿法替尼已经上市了，另外两种还在实验室里做实验，没有在人体用过，按照通常步骤，得先做安全测试，再找病人进行一期试验，顺利的话可能要到2028年才能开始使用，而且就算有效果，三种药一起用花费肯定不小，阿法替尼价格不算高，但RMC-6236和SD36要是真的上市了，估计价格会让人大吃一惊，医保能不能负担得起也成问题。

还有一个细节挺有意思，整个研究没提到免疫系统的事，我们知道有些抗癌药能顺带激活免疫记忆，但这篇论文完全没测T细胞浸润或者相关指标，所以不知道肿瘤消失是因为药效太强，还是悄悄启动了身体自己的防御功能，这点留了个尾巴，后面的人得补上。

美国那边动作很快，一月底NCI就表示要评估这个方案能否加入他们的国家级临床试验网络，这说明不只有西班牙在关注这件事，不过动物实验有效和人体有效之间差距很大，特别是胰腺癌这种情况，多次在小鼠身上成功却在人身上失败，这次数据更扎实些，但还是要等真人试验才能确定。

现在这套组合最特别的地方，不是用了什么神奇药物，而是思路变了，过去总想找到一颗“银弹”，一下子解决问题，现在承认癌细胞会躲、会绕、还会学，那就干脆把所有它能走的路都封死，不给它留喘息机会，这种打法更像下棋，而不是打架。